注意啦！總局印發了一次性使用無菌注射器等25種醫療器械生產環節風險清單和檢查要點

　　為增強醫療器械監管人員的風險識別能力，提升醫療器械生產監管的風險防控水平，根據《醫療器械監督管理條例》（國務院令650號）、《醫療器械生產監督管理辦法》（食品藥品監管總局令第7號）、《醫療器械生產質量管理規范》（食品藥品監管總局公告2014年第64號）及其配套文件，食品藥品監管總局組織制定了《一次性使用無菌注射器等25種醫療器械生產環節風險清單和檢查要點》（以下簡稱《風險清單和檢查要點》），現予印發。

　　《風險清單和檢查要點》根據《醫療器械生產質量管理規范》及其相關文件，結合不同品種的典型特點和典型生產工藝流程，對醫療器械生產企業的風險環節、風險點和對應的檢查要點進行了梳理，重點關注采購、生產控制、質量控制等與產品實現過程密切相關且風險相對較高的環節。對《醫療器械生產質量管理規范》及其相關配套文件中已作出較詳細規定的，《風險清單和檢查要點》則不再涉及。

　　《風險清單和檢查要點》主要供各級食品藥品監督管理部門監管人員對相關醫療器械生產企業實施監督檢查時，配合《醫療器械生產質量管理規范》相關現場檢查指導原則作為指南使用，其他類型的檢查也可參照使用。

　　附件：一次性使用無菌注射器等25種醫療器械生產環節風險清單和檢查要點

食品藥品監管總局

2016年3月31日

25種醫療器械產品主要涉及：

1.一次性使用無菌注射器；
2.一次性使用輸液器；
3.一次性使用靜脈留置針；
4.1.一次性使用真空采血系統-采血管；
4.2.一次性使用真空采血系統－靜脈采血針；
5.骨接合植入物（金屬接骨板、金屬接骨螺釘）；
6.脊柱內固定金屬植入物；
7.人工關節；
8.人工晶狀體；
9.血管支架；
10.乳房植入體；
11.醫用透明質酸鈉凝膠（雞冠提取法）；
12.同種異體骨植入物；
13.天然膠乳橡膠避孕套；
14.血液凈化用設備；
15.血液凈化用器具（接觸血液的管路）；
16.血液凈化用器具（過濾/透析/吸附器械）；
17.透析粉、透析濃縮液；
18.中心靜脈導管；
19.封堵器系統產品；
20.角膜接觸鏡；
21.麻醉系統；
22.醫用防護服；
23.醫用防護口罩；
24.一次性使用非電驅動式輸注泵；
25.定制式義齒；

附1：一次性使用無菌注射器生產環節風險清單和檢查要點:

序號	風險環節	風險點	檢查要點
1	機構與人員	是否配備與生產產品相適應的專職檢驗人員。	一次性使用無菌注射器生產企業應具備需要常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目的檢測能力及生產環境、制水等項目的監測能力。 成品檢驗項目主要關注：環氧乙烷殘留量、可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、無菌、熱原（細菌內毒素方法）、外觀、標尺、刻度容量線、計量數字、標尺的印刷、外套、按手間距、活塞的外觀與配合、外圓錐接頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量等。 確認企業是否配備了足夠數量具備相應資質與能力的專職檢驗員承擔相關質量控制工作。
2	廠房與設施	1．是否根據產品的質量要求，確定在相應級別潔凈室（區）內進行生產的過程，避免生產中的污染。 2．潔凈室（區）使用的壓縮空氣等工藝用氣是否經過凈化處理，并進行驗證和控制。	1．應按《醫療器械生產質量管理規范附錄無菌醫療器械》（以下簡稱無菌附錄）的要求在十萬級潔凈室（區）內完成的生產過程：注塑、印刷、噴硅油、組裝、單包裝、封口，以保證產品初始污染保持在穩定的控制水平。 企業潔凈室（區）面積應與潔凈室（區）內的人數、生產工序、生產規模相適應。 相鄰區間（進料間、出料間、模具進出間）的生產操作是否有防止產生生產污染的措施，如不同空氣潔凈級別潔凈區之間設雙層傳遞窗、氣閘室，相同潔凈級別的不同功能區域設置壓差梯度等。 2．使用潔凈壓縮空氣的工序一般是：注塑、印刷、組裝、吸塑包裝。 現場查看氣體凈化處理裝置及管路設置（如三級管道過濾器、冷干機），包括其日常維護及管理情況。查看驗證文件及檢測記錄情況，確認控制措施及實施情況，如是否定期監測壓縮空氣質量（潔凈度、含菌量）或開展再驗證等，防止不清潔的工藝用氣對產品質量的影響。
3	設備	1．一般生產設備配備是否與其生產產品相適應。 2．是否配備了純化水和/或注射用水生產設備及其相關設施。 3．是否配備了與生產產品檢驗要求相適應的檢驗設備。 4．空氣凈化系統是否正常運行。	1．一次性使用注射器生產現場使用的設備主要有：注塑機、印刷機、組裝機、吸塑包裝機、自動包裝機、粘合機等。 根據生產工藝流程（符合規定的委外工序除外），確認企業是否配備相應的生產設備。查看設備清單，是否與現場設備一致。確認設備數量、狀態，保持賬、物一致，生產設備、工裝在規定的維護、維修、保養程序下狀態良好，具備批量生產注冊產品的能力。 2．企業應具備自行制備純化水和/或注射用水，滿足工藝用水的能力。工藝用水的儲罐和輸送管道應當用不銹鋼或其他無毒材料制成，應定期清洗、消毒并記錄。 3．依據注冊產品技術要求，對照成品檢驗項目，核實檢測設備，確認主要設備是否制定了操作規程。檢測設備是否經過計量合格并在有效期內。 4．檢查空氣凈化系統的管理規定及空調機組運行記錄和周期確認記錄。
4	采購	采購的產品原材料是否與經生物學評價和注冊批準的原材料持續保持一致。	一次性使用無菌注射器主要原材料有：聚丙烯、增韌聚丙烯母料、色母料等。 主要零部件有：外套、芯桿、注射針、活塞。 需生物學評價的材料一般是：聚丙烯、色母料、二甲基硅油、硅油稀釋劑、活塞等。 審批部門在注冊證書、經批準的注冊產品標準或產品技術要求中會對產品原材料予以明確。應確認企業的采購文件、檢驗規程相關內容與注冊核準原材料、原材料驗證/確認結果相關參數是否一致。確認企業設計更改是否涉及重要原材料的更改。若有更改，是否按規定進行變更注冊。若設計更改不涉及變更注冊，企業是否開展周期性重要原材料再驗證/再確認活動或同品種原材料供應商更改相關驗證與確認活動。 現場應查看采購控制程序文件、采購物品清單、采購合同，及合格供應商目錄。確認采購的原材料是否按批按規定進行檢驗或對供方的檢驗報告進行確認。
5	生產管理	1．是否對生產環境進行監測并保存記錄。 2．是否對滅菌過程進行有效確認和再確認并轉化成有效的生產規范和檢驗規程。 3．進入潔凈室（區）的原料和零配件是否按程序進行凈化處理。 4．是否在生產過程中標識產品的檢驗狀態，防止不合格中間品流向下道工序。 5．生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清潔劑及脫模劑，是否經驗證不得對產品造成污染。	1．確認企業是否對各潔凈生產區按相關規定進行管理、監測與保持相關記錄。 2．確認企業是否按規定開展產品滅菌、是否按檢驗規程開展質量控制并放行產品，是否持續保持相關記錄并符合可追溯性要求。查看滅菌過程控制文件，滅菌記錄是否可追溯。生產批號與滅菌批號是否明確。環氧乙烷氣體存放是否有控制規定及實施措施等。 3．一次性使用注射器可能需要清潔處理的零配件主要有：膠塞、針尖。通過模具成型后通常不需清潔的零配件是：外套、芯桿。現場查看處理過程和方法并確認是否與相關規定一致。 4．確認是否對檢驗狀態標識方法作出規定，現場查看生產過程中的檢驗狀態標識是否符合文件規定。 5．查看各助劑清單（如潤滑劑醫用硅油等），根據清單進行評價，確認采取相應措施不會對產品造成污染，抽查驗證報告。
6	質量控制	1．是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件。 2．是否規定產品放行程序、條件和放行批準要求。 3．是否根據強制性標準以及經注冊的產品技術要求制定產品的檢驗規程，并出具相應的檢驗報告或證書。（需常規控制的進貨檢驗、過程檢驗和成品檢驗項目原則上不得進行委托檢驗。）	1．現場查看是否具備無菌、微生物限度和陽性對照的檢測能力和條件（微生物檢測應在萬級下的局部百級條件下進行操作）。是否配備了相應的設備和檢驗人員（超凈工作臺、恒溫培養箱、生化培養箱、生物安全柜、滅菌器等） 2．確認產品放行程序及條件和要求，抽查產品放行記錄。 3．依據相關強制性標準和產品技術要求，確認制定進貨檢驗、過程檢驗、成品檢驗規程。查看檢驗規程是否涵蓋強制性標準以及注冊產品技術要求的性能指標。抽取產品的批檢驗記錄和檢驗報告進行核查，確認企業是否按照規程進行檢驗。查看常規檢驗項目的檢驗儀器及使用記錄，檢驗報告或證書能夠證實產品符合要求。 成品檢驗項目：主要是環氧乙烷殘留量、可萃取金屬含量、酸堿度、易氧化物、無菌、熱原（細菌內毒素試驗）、外觀、標尺、標尺的刻度容量線、計量數字、標尺的印刷、外套、按手間距、膠塞的外觀與配合、外圓錐接頭、滑動性能、器身密合性、容量允差、殘留容量等。 如果產品用環氧乙烷滅菌，應關注環氧乙烷殘留量指標。 成品檢驗主要檢驗儀器有：超凈工作臺、恒溫培養箱、生物安全柜、滅菌器、氣相色譜儀、分光光度計、酸度計、恒溫水浴鍋、滑動性能測試儀、密合性測試儀、電子天平等。
		一次性使用注射器（常規）重要性能指標的控制舉例
		注射器外觀（GB 15810-2001第5.1.1、5.1.2、5.1.3、5.1.4）（過程檢驗、成品檢驗進行抽樣檢測）	1．檢查生產管理文件、過程檢驗記錄。 2．檢查成品檢驗記錄。
		器身密合性（GB 15810-2001 5.10.2、6.6） 控制不當易導致成品漏氣、漏液。	1．檢查活塞進貨檢驗記錄。 2．檢查注射器器身密合性檢測記錄。 3．檢查新模具驗收驗證記錄
		滑動性能（GB 15810-2001 5.10.1） 注射器外套內部噴潤滑劑，與模具，潤滑劑噴涂量控制有關。	1．檢查成品檢驗記錄。 2．檢查新模具驗收記錄。
		注射針穿刺力（GB 15811-2001 4.5） 原材料進貨檢驗，成品批批檢驗。	1．檢查注射針尖檢驗記錄。 2．檢查成品檢驗記錄。
		注射針針座錐度（GB/T 1962.1第4條） 控制針座模具加工時的尺寸，達到6:100要求。	查生產管理文件記錄，過程檢驗記錄，特別注意注射針粘接烘干等過程的溫度控制。
		針管與針座連接強度（GB 15811-2001 4.4.4） 原材料進貨檢驗，成品批批檢驗	1．檢查生產管理文件、過程檢驗記錄。 2．檢查成品檢驗記錄。
		圓錐接頭分離力（GB/T 1962.1 4.4）	檢查圓錐接頭性能檢測記錄。特別是更換新模具，更換新的原材料后，成品使用6%（魯爾）圓錐接頭性能測試儀進行的驗證記錄。
		硅油噴涂、環境清潔、活塞處理等環節控制不當可能導致成品的異物存留。	1．檢查硅油噴涂記錄。 2．檢查工藝文件和生產記錄。 3．檢查凈化車間管理文件。 4．檢查清潔記錄。 5．活塞檢驗記錄。
		殘留容量（GB 15810-2001 5.10.4） 新模具驗收，模具維修后驗證，每批成品檢測跟蹤。	1．檢查模具驗收記錄。 2．檢查模具驗證記錄。 3．檢查成品檢驗記錄。
		一次性使用注射器（特殊）重要性能指標的控制舉例
		一次性使用無菌避光注射器是否脫色（GB 18458.3-2005 6.3）	檢查原材料控制文件、檢驗記錄（原材料檢驗對每批原料進行脫色檢測控制）。
		一次性使用無菌胰島素注射器滑動性能（YY 0497-2005中5.8.1.2）	1．檢查模具驗收、驗證記錄。 2．檢查成品滑動性能檢測記錄。關注相關新模具驗收，模具維修后驗證，每批成品滑動性能測試相關資料和記錄。
		一次性使用無菌胰島素注射器針管的剛性（YY 0497-2005中附錄A）	1．檢查原材料控制文件。 2．檢查針管和成品的剛性檢驗記錄。
		一次性使用無菌胰島素注射器針座/注射器與針管之間的粘結強度（YY 0497-2005中附錄A）	1．檢查原材料控制文件、檢驗記錄。 2．檢查成品粘結強度試驗檢驗記錄。
		一次性使用無菌回縮式自毀注射器鎖定機構是否有效、自毀特性是否有效、力學性能是否合格。	1．檢查生產管理文件、過程檢驗記錄。 2．檢查成品檢驗記錄。
7	不良事件監測、分析和改進	是否按規定開展不良事件監測；是否建立糾正預防措施程序，確定潛在問題的原因，采取有效措施，防止問題發生。	1．確認企業建立了不良事件監測的規定，確認規定覆蓋了部門/人員職責、監測程序、報告時限、報告途徑、調查、處置、內外部接口等內容。確認企業按規定開展了不良事件監測活動并持續保持相關記錄。 2．企業是否建立糾正預防措施程序，確定產生問題的原因，采取有效措施，防止相關問題再次發生。