含銀敷料安全有效性評價

含銀敷料是指含有銀化合物、通過釋放銀離子而獲得抗菌性的一類敷料，以敷料作用為主，含銀物質釋放銀離子抗菌為輔。若產品所含的銀鹽僅為復合在醫療器械上增加抗菌功能，抗菌為輔助作用，如含銀鹽涂層的導尿管、含銀鹽敷料等，按照第三類醫療器械管理。本文就含銀敷料在注冊申報過程中的安全有效性評價中的問題進行了探討。

含銀敷料常見的類型

按含銀敷料的作用方式來分，主要有以下幾種:（1）主要通過向傷口釋放銀離子而發揮抗菌作用的敷料。（2）通過將傷口滲液及傷口的微生物吸收進敷料中、同時釋放出銀離子殺滅病原體而發揮作用的產品。（3）兼具上述2類產品特性的敷料。

按含銀敷料中加載含銀物質的方法來分，主要有以下幾種混合法：含銀的顆粒可以與載體材料在熔融或溶液狀態下混合，使含銀化合物均勻地分布在載體材料中。（2）化學處理法：用含銀離子的溶液處理載體材料, 通過化學吸附或離子交換可以在載體材料上加入銀離子。（3）物理處理法：用物理涂層的方法可以在載體材料表面加上金屬銀。（4）共混法：把含銀纖維或其它形式的材料與不含銀的材料混合后也可以構成醫用敷料中的銀化合物。

按含銀敷料中使用的銀化合物來分，主要有以下幾種：硝酸銀、硫酸銀、氯化銀、磷酸鋯鈉銀、磺胺嘧啶銀等。

含銀敷料的安全有效性評價

1、產品的技術資料及技術報告

1.1、銀含量及釋放情況

含銀敷料中銀離子在傷口滲液中的釋放量、釋放速度和有效濃度時間等可能影響含銀敷料抗菌性能的強弱和持續時間。銀離子的釋放情況與敷料中銀含量、銀的存在形式、銀在敷料中的加載方式和分布、敷料對水分的親和力等多重因素有關。因此，在產品的技術資料中，需闡明含銀敷料的性狀、組成成分及比例、結構及相應圖示、預期用途、作用機理、技術性能指標制定依據、含銀物質存在形式及加載方式、銀有效劑量的選擇依據及安全閾值、銀離子產生和釋放途徑、銀釋放量及釋放曲線、體內吸收及分布代謝特性、銀在組織中的蓄積和存在形式、敷料使用量、使用時限及連續使用的累積效應、與已上市同類/類似器械的相似點和不同點等內容。

1.2、抗菌性能及其研究方法

不同的含銀敷料，在材料、結構組成和作用機理等方面可能存在差異，應通過體外試驗和體內試驗，評價其抗菌作用機理和有效性，明確銀離子的產生、釋放形式及發揮作用途徑，提供產品的抗菌譜、抗菌活性和對正常菌群的影響。體外試驗應當在模擬臨床使用的狀態下進行試驗，體內試驗建議選取適宜的動物種類及傷口模型，傷口模型應涵蓋擬申報含銀敷料的適用范圍。

1.3、生物相容性評價

結合含銀敷料預期接觸的患者部位進行生物學評價，但由于銀化合物的特性，傳統生物學評價體系并不能完全滿足含銀敷料安全有效性評價的需要，建議考慮銀的蓄積效應，參考產品的適用范圍，增加全身急性毒性、遺傳毒性試驗、亞慢性/慢性毒性試驗、血液相容性等生物相容性評價項目。

2、含銀敷料的臨床研究

含銀敷料對各種不同類型傷口的作用存在一定的差異。臨床資料中應詳細說明試驗對象的選擇范圍、入選標準和排除標準，設定合理的有效性和安全性觀察指標、觀察時間及結果判定標準等內容。若擬申報含銀敷料的適應證為急慢性創面的普遍應用，建議在臨床試驗中按照急性創面、慢性創面、淺部創面、深部創面等幾個不同層面進行受試病例的選擇。

大面積或長時間導致人體過量的銀暴露，會對機體產生毒性，還可能出現銀過敏、傷口局部銀沉積、甚至延緩傷口愈合等情況，而低劑量的銀反復作用于傷口也可能會產生耐藥性。在含銀敷料的臨床研究中應予以關注。

結語

含銀敷料已被廣泛使用傷口護理多年但在國內尚未出臺專門的標準或指導原則，因此，要嚴格按照《醫療器械注冊管理辦法》、《關于規范含銀鹽醫療器械注冊管理有關事宜的公告》等相關規定來進行合理申報。