CFDA曝光臨床試驗資料造假企業

2015年10月26日—2015年10月31日，CFDA對部分已提交自查資料的藥品注冊申請進行了臨床試驗數據現場核查。2015年11月11日，CFDA退審了8家企業11個藥品注冊申請，主要原因是臨床試驗數據存在不真實和不完整的問題。本次嚴查中匯總出的臨床試驗數據存在的主要問題如下：

序號	臨床試驗問題	問題舉例
1	臨床試驗數據不完整、原始記錄缺失	缺失：受試者鑒認代碼表、采血時間表、生命體征監測表、血漿運輸與處理記錄表、樣本分析過程記錄、樣品出入庫記錄等原始記錄
2	分析測試系統無稽查軌跡	生物樣本分析測試儀器在本研究期間無稽查軌跡和工作日志，可隨意修改或刪除數據而不留記錄
3	分析測試過程不完整	圖譜文件與血樣沒有關聯性，兩者之間的聯系可隨意更改且無法追溯，樣品序號無法追溯到實際受試者血樣點。
4	分析測試數據存疑或不完整	分析測試完成時間為2010年4月—7月，而其氣相色譜儀出廠合格報告時間為2011年3月2日
5	試驗用藥品未留樣，部分血樣丟失	該品種受試制劑和參比制劑未按藥物臨床試驗批件要求留樣保存；所有受試者給藥前零點血樣丟失，其余血樣均有留
6	多例違背方案合并用藥	方案及知情同意書中均規定入組48名受試者，單次給藥24名，多次給藥24名，但實際臨床試驗中單次給藥和多次給藥采用了同一批受試者；部分受試者違反入選排除標準入組
7	部分圖譜真實性高度存疑	30名受試者三周期的90個給藥前零點血樣圖譜在一個分析批中完成測試，其基線噪音非常一致，而這些給藥前零點血樣與其自身給藥后第一點血樣的圖譜基線噪音卻均存在較大差異
8	隱瞞棄用試驗數據或修改調換試驗數據	圖譜文件編碼序列間缺失28張圖譜，核查找回9張且該9張圖譜數據均未被采用，也未在總結報告和原始記錄中描述；
9	不良事件記錄不完整	受試者實驗室檢查結果明顯異常，但未計入不良事件，也未進行隨訪
10	試驗數據不可溯源	影像科和心電圖室無受試者進行胸透檢查和心電圖檢查的記錄
11	試驗數據不完整	無監查記錄，無授權分工表，無方案培訓和內部質控記錄；無受試者服藥前后的禁食時間以及合并用藥的原始記錄；原始記錄中的醫學監護無真正執行人的簽名；病例報告表顯示有1名受試者發生與試驗藥物可能相關的不良事件，但未見其原始記錄；試驗用藥品與生物樣本管理數據不全。
12	試驗過程、試驗記錄存疑或與實際不符	給藥前采血點與給藥時間點完全重合，采血時間點與實際操作不符；方案規定全血離心獲得血漿需要離心10分鐘，記錄顯示離心10分鐘，但是最初兩次離心記錄時間間隔為5分鐘。
13	修改調換試驗數據或選擇性使用數據	3名受試者多個時間點樣品編號與對應的圖譜中的文件名編碼從小到大的順序顛倒，原始記錄和總結報告均未體現原因。

針對上述臨床試驗數據中存在的問題，CFDA做出以下決定：
1. 對廣州市精神病醫院和遼寧中醫藥大學附屬第二醫院的藥物臨床試驗數據涉嫌弄虛造假行為予以立案調查，對其所承接的其他藥物臨床試驗數據進行延伸檢查，對相關合同研究組織進行延伸檢查；
2. 對華中科技大學同濟醫學院附屬協和醫院、蚌埠醫學院附屬醫院、山東大學齊魯醫院藥物臨床試驗數據涉嫌弄虛造假行為，分別由湖北、安徽、山東省食品藥品監督管理局立案調查。
3. CFDA將在查清事實的基礎上，明確注冊申請人、藥物臨床試驗機構和合同研究組織的相關人員的責任，涉及醫療機構的相關責任人由衛生計生部門處理，涉嫌犯罪的移交公安機關。
藥物臨床試驗數據現場核查啟動，醫療器械臨床試驗數據現場核查還會遠嗎？因此醫療器械注冊中，若產品未列入醫療器械臨床試驗豁免清單且需開展臨床試驗的，企業和相關醫療單位均需以此為鑒，嚴格、嚴肅、嚴謹的開展臨床試驗，保證臨床試驗數據的完整性和真實性。

相關鏈接：CFDA關于8家企業11個藥品注冊申請不予批準的公告（2015年第229號）