美國FDA GRAS：近年來哪些物質被撤回，原因是什么？企業應關注的要點

對于有出口美國需求的食品原料企業來說，了解美國FDA的法規和政策至關重要。其中，FDA的“一般認為安全”（GRAS）認定是食品原料進入美國市場的重要途徑之一。然而，近年來，一些提交的GRAS Notice向FDA申請了撤回，這些撤回背后的原因值得我們關注。

一、近三年申請撤回的物質及原因

瑞旭集團統計了2022年-2025年以來，三年多的GRAS卷宗撤回情況。經過統計，一共有29個物質向FDA申請了撤回，撤回原因和比例如下：

注：許多撤回通知涉及多個問題類別。因此，這些百分比是基于每個問題類別在所有撤回通知（29個撤回通知）中出現的頻率計算的。

說明：

1.安全性問題：

包括缺乏足夠的毒性研究、代謝研究等安全性數據，或是安全性論述重點有誤等問題，無法證明物質的安全性。例如，GRN987 2'-FL、GRN992白桑葉提取物等撤回函中，FDA均指出了其安全性數據不足。

2.質量規格：

包括對物質的純度、雜質含量等質量規格的質疑。例如，GRN1007枯草芽孢桿菌R0179產品重金屬規格限值被FDA認為需要討論。

3.膳食暴露量估算問題

包括出現膳食暴露量估算不準確或過高以及膳食暴露量計算缺失等問題。例如，GRN 962米糠蠟因兒童的膳食暴露量遠高于21 CFR 172.890規定而撤回。

4.生產過程及雜質問題：

包括生產過程中使用的化學物質、雜質的控制和檢測問題。例如，GRN1128藻油（DHA≥35%）因生產過程中的化學物質和雜質等問題而撤回。GRN1128的藻油在生產過程中使用了鈷鹽在終產品中未檢測鈷無殘留。

5.對特殊人群的影響：

GRAS對涉及特殊人群的影響有著嚴格要求，對嬰兒、糖尿病或腎損害患者等特殊人群的安全性評估不足是多個卷宗撤回的主要原因。例如，GRN1023單鈉L-5-甲基四氫葉酸中對嬰兒的影響評估不足。

6.缺乏數據支持：

缺乏足夠的研究數據支持GRAS結論是FDA在意的重要問題。許多物質因缺乏關鍵研究數據而撤回。GRN1012的含8%查爾酮的草粉和GRN1044的乙二胺四乙酸鈣鈉均因缺乏關鍵數據而撤回。

7.其他問題：

例如，FDA認為GRN1028中評估兩種微生物物種之間關系不夠緊密，無法一起進行評估，需分別提交單獨的GRAS通知。

二、瑞旭建議

綜合近年來的撤回案例中可以了解到，物質的安全性毫無疑問是GRAS的核心關注點，瑞旭集團建議，企業在準備GRAS卷宗時，應確保提供充分的安全性數據，包括但不限于物質的毒理學研究資料、人群臨床研究資料，ADME等。同時，采用科學合理的方法評估物質在擬定用途下的膳食暴露量，對生產過程中的雜質嚴格把控，建立規范的食品級質量規格要求。一個科學、規范、嚴謹的GRAS卷宗，才能幫助企業更順利的通過FDA的評估。