轉產醫療器械的企業如何建立生產質量管理體系

因疫情防控需要，很多其他行業的企業陸續加入口罩、防護服等醫療器械產品的生產，醫療器械的生產應符合醫療器械的法規，特別是需要根據《醫療器械生產質量管理規范》要求建立與企業適用的醫療器械生產質量管理體系。

在應急審批期間，對于新轉型投產的一些醫療器械生產企業，藥監部門降低了其生產質量管理體系要求，隨著疫情逐步得到控制，應急審批的醫療器械注冊證有效期臨近失效，還想繼續從事醫療器械生產的企業要如何建立符合要求的生產質量管理體系，獲批正式的醫療器械生產許可證呢？

根據瑞旭集團多年協助醫療器械生產企業建立生產質量體系的經驗來看，一般我們建立體系分為以下十三個步驟：

1.人員的確認

注意：醫療器械的生產、技術和質量管理人員應當具有相應的生物學、生物化學、微生物學、醫學、免疫學等專業知識，并具有相應的實踐經驗，以確保具備在生產、質量管理中履行職責的能力

企業在應急審批時基本已經形成了員工花名冊，確定了相應崗位的人員。但是需要注意的是，應急階段人員可能并沒有獲取相應的資質如內審員，需要對相關人員進行培訓以滿足資質要求。

2.場地確認

注意事項：

（1）應當有整潔的生產環境。廠區的地面、路面周圍環境及運輸等不應對醫療器械的生產造成污染。廠區應當遠離有污染的空氣和水等污染源的區域。

（2）要根據生產的醫療器械來確定對應級別的潔凈室（區），潔凈室（區）的各類要求可按照植入性醫療器械現場檢查指導原則上的規定。

（3）與產品使用表面直接接觸的氣體，其對產品的影響程度應當進行驗證和控制，以適應所生產產品的要求。

企業在應急審批時應當已經確定好了規劃和了符合要求的場地，此部分可以再核對一遍是否有不足，予以改進。

3.質量體系的實施

應急審批時，企業已經緊急實施了質量管理體系文件，此后應當根據文件規定運行體系，補充對員工的體系培訓。

4、設計與開發策劃及評審

應當根據產品的特點，對設計開發活動進行策劃，并將策劃結果形成文件。至少包括以下內容：

1.設計和開發項目的目標和意義的描述，技術指標分析；

2.確定了設計和開發各階段，以及適合于每個設計和開發階段的評審、驗證、確認和設計轉換活動；

3.應當識別和確定各個部門設計和開發的活動和接口，明確各階段的人員或組織的職責、評審人員的組成，以及各階段預期的輸出結果；

4.主要任務和階段性任務的策劃安排與整個項目的一致；

5.確定產品技術要求的制定、驗證、確認和生產活動所需的測量裝置；

6.風險管理活動。

應當對設計與開發策劃進行評審并得到批準，保持相關記錄。

應當按照策劃實施設計和開發，當偏離計劃而需要修改計劃時，應當對計劃重新評審和批準。

注意事項：形成的文件應包括《設計與開發策劃書》、《設計與開發策劃評審報告》，《風險管理計劃》等文件。

5、設計與開發輸入及評審

設計與開發輸入應當包括預期用途規定的功能、性能和安全要求、法規要求、風險管理控制措施和其他要求。應當對設計與開發輸入進行評審并得到批準，保持相關記錄。

注意事項：相關的文件為法律法規、國標行標、《設計與開發任務書》、《設計與開發輸入評審報告》。

應急審批時，設計開發部分的內容絕大部分地區應該都沒有強調，也是應急審批的企業體系中普遍缺失的部分。為了繼續從事醫療器械生產，企業應該提前準備補充這部分信息以備核查所需。

6、設計與開發輸出及評審

設計與開發輸出應當滿足輸入要求，包括采購、生產和服務所需的相關信息、產品技術要求等。

查看設計和開發輸出資料，至少符合以下要求：

1.采購信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術要求；

2.生產和服務所需的信息，如產品圖紙（包括零部件圖紙）、工藝配方、作業指導書、環境要求等；

3.產品技術要求；

4.產品檢驗規程或指導書；

5.規定產品的安全和正常使用所必須的產品特性，如產品使用說明書、包裝和標簽要求等。產品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致；

6.標識和可追溯性要求；

7.提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產品技術要求、注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫療器械安全有效基本要求清單等；

8.樣機或樣品；

9.生物學評價結果和記錄，包括材料的主要性能要求。

設計與開發輸出應當得到批準，保持相關記錄。

注意事項：形成的文件包括《設計開發輸出清單》、《設計與開發輸出評審報告》及相關輸出文件：《物料清單》、《原材料及部件的質量標準和驗收標準》、《產品和零部件圖紙》、《工藝流程圖》、《作業指導書》、《產品技術要求》、《設備操作規程》、《進貨、過程、成品檢驗規程》、《產品使用說明書》《風險管理報告》等。

應急審批時，設計開發的輸出資料可能沒有系統地形成文件，但理論上該有的技術要求、工藝流程、作業指導書、原材料要求等內容都已經明確，企業只需要系統地整理成文件，補充風險管理、老化研究等之間未進行的一些研究性內容。

7設施設備的采購和檢定

1.應當配備與所生產產品和規模相匹配的生產設備、工藝裝備，應當確保有效運行。

2.應當配備與產品檢驗要求相適應的檢驗儀器和設備，主要檢驗儀器和設備應當具有明確的操作規程。

3.應當配備適當的計量器具，計量器具的量程和精度應當滿足使用要求，計量器具應當標明其校準有效期，保存相應記錄。

4.潔凈室（區）空氣凈化系統應當經過確認并保持連續運行，維持相應的潔凈度級別，并在一定周期后進行再確認。

5.應當確定所需要的工藝用水。當生產過程中使用工藝用水時，應當配備相應的制水設備，并有防止污染的措施，用量較大時應當通過管道輸送至潔凈室（區）的用水點。工藝用水應當滿足產品質量的要求。

6.應當制定工藝用水的管理文件，工藝用水的儲罐和輸送管道應當滿足產品要求，并定期清洗、消毒。

注意事項：

（1）形成的文件有《生產設備一覽表表》、《監視和測量設備一覽表》并且監視和測量器具校準報告或檢定報告。

（2）潔凈室（區）和工藝用水的要求可按照植入性醫療器械現場檢查指導原則上的規定。

該部分工作即使是應急審批也應當已經完成，當然如果檢驗部分是委外的話需要重新配備檢測設備，完善企業自身的檢測能力，因為正常的醫療器械出廠檢驗時不能委外的，個別項目除外。

8、采購活動

1.醫療器械的初包裝材料應當適用于所用的滅菌過程或無菌加工的包裝要求，并執行相應法規和標準的規定，確保在包裝、運輸、貯存和使用時不會對產品造成污染。

2.應當根據產品質量要求確定所采購初包裝材料的初始污染菌和微粒污染可接受水平并形成文件，按照文件要求對采購的初包裝材料進行進貨檢驗并保持相關記錄。

3.植入性的動物源醫療器械和同種異體醫療器械生產企業對所需供體采購應當向合法和有質量保證的供方采購。

4.植入性的動物源醫療器械生產企業應當對用于醫療器械生產的動物源性供體進行風險分析和管理。

5.應當制定滅活或去除病毒和其他傳染性病原體的工藝文件，該工藝需經驗證并保留驗證報告。

6.植入性的動物源醫療器械生產企業應當與動物定點供應單位簽訂長期供應協議，在協議中應當載明供體的質量要求，并保存供應單位相關資格證明、動物檢疫合格證、動物防疫合格證，執行的檢疫標準等資料。

7.植入性的同種異體醫療器械生產企業應當對所需供體進行嚴格篩查，應當建立供體篩查技術要求，并保存供體病原體及必要的血清學檢驗報告。

8.植入性的同種異體醫療器械生產企業應當保存供者志愿捐獻書。在志愿捐獻書中，應當明確供者所捐獻組織的實際用途，并經供者本人或其法定代理人或其直系親屬簽名確認。

9.對用于醫療器械生產的同種異體原材料，生產企業應當保存與其合作的醫療機構提供的合法性證明或其倫理委員會的確認文件。

注意事項：形成的文件有《供應商準入審核表》、《供應商現場審核表》、《合格供應商名錄》、《采購計劃表》、《采購申請表》、《采購合同和質量協議》、《進貨檢驗記錄》、《原材料入庫記錄》等。

采購活動從設備采購開始一直就在進行，只要嚴格按照體系要求記錄采購信息，審核供貨商，應急后也無需做過多補充。

9、設計開發與轉換

應當在設計和開發過程中開展設計和開發到生產的轉換活動，以使設計和開發的輸出在成為最終產品規范前得以驗證，確保設計和開發輸出適用于生產。

1.應當在設計和開發過程中開展設計轉換活動以解決可生產性、部件及材料的可獲得性、所需的生產設備、操作人員的培訓等；

2.設計轉換活動應當將產品的每一技術要求正確轉化成與產品實現相關的具體過程或程序；

3.設計轉換活動的記錄應當表明設計和開發輸出在成為最終產品規范前得到驗證，并保留驗證記錄，以確保設計和開發的輸出適于生產；

4. 應當對特殊過程的轉換進行確認，確保其結果適用于生產，并保留確認記錄。

注意事項：形成的文件有《工藝驗證/確認計劃》、《工藝驗證/確認報告》、《試產報告》。

由于應急企業已經從事了大量的生產活動，這部分的內容藥監載重新審核質量體系時不知道會如何考量，即便需要企業補充相關信息，那么根據已有的生產工藝和生產活動再進一步形成文件即可。

10、生產活動

1.生產過程中產生粉塵、煙霧、毒害物、射線和紫外線等有害物質的廠房、設備應當安裝相應的防護裝置，建立其工作環境條件的要求并形成文件，以進行有效控制。

2.應當制定潔凈室（區）的衛生管理文件，按照規定對潔凈室（區）進行清潔處理和消毒，并保留記錄。

3.所用的消毒劑或消毒方法不得對設備、工藝裝備、物料和產品造成污染。

4.消毒劑品種應當定期更換，防止產生耐藥菌株。

5.生產設備所用的潤滑劑、冷卻劑、清洗劑及在潔凈室（區）內通過模具成型后不需清潔處理的零配件所用的脫模劑，均不得對產品造成污染。

6.應當制定工位器具的管理文件，所選用的工位器具應當能避免產品在存放和搬運中被污染和損壞。

7.進入潔凈室（區）的物品，包括原料和零配件等必須按程序進行凈化處理。

8.對于需清潔處理的無菌醫療器械的零配件，末道清潔處理應當在相應級別的潔凈室（區）內進行，末道清潔處理介質應當滿足產品質量的要求。

9.應當建立清場的管理規定，以防止產品的交叉污染，并作好清場記錄。

10.應當建立批號管理規定，明確生產批號和滅菌批號的關系，規定每批產品應形成的記錄。

11.應當選擇適宜的方法對產品進行滅菌或采用適宜的無菌加工技術以保證產品無菌，并執行相關法規和標準的要求。

12.應當建立無菌醫療器械滅菌過程確認程序并形成文件。

13.滅菌過程應當按照相關標準要求在初次實施前進行確認，必要時再確認，并保持滅菌過程確認記錄。

14.應當制定滅菌過程控制文件，保持每一滅菌批的滅菌過程參數記錄，滅菌記錄應當可追溯到產品的每一生產批。

15.應當建立可追溯性程序并形成文件，規定醫療器械可追溯的范圍、程度、唯一性標識和要求的記錄。

16.在規定可追溯性要求的記錄時，應當包括可能導致最終產品不滿足其規定要求的所用的原材料、生產設備、操作人員和生產環境等記錄。

17.應當根據對產品質量影響的程度規定各種無菌醫療器械產品和材料的貯存條件，貯存場所應當具有相應的環境監控設施，應當控制和記錄貯存條件，貯存條件應當在標簽或使用說明書中注明。

注意事項：

形成的文件有《生產計劃表》、《原材料出庫記錄》、《生產記錄表》、《設備使用記錄》、《設備保養記錄》、《過程檢驗記錄》、《成品檢驗記錄》、《成品入庫記錄》等。

應急審批的企業應當根據《醫療器械生產質量管理規范》的要求再完善對生產過程可追溯性的要求，已有的生產活動的記錄維持不變。

11 、設計與開發驗證及評審

應當對設計和開發進行驗證，以確保設計和開發輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結果和任何必要措施的記錄。

1.應當結合策劃的結果，在適宜的階段進行設計和開發驗證，確保設計開發輸出滿足輸入的要求；

2.應當保持設計和開發驗證記錄、驗證結果和任何必要措施的記錄；

3.若設計和開發驗證采用的是可供選擇的計算方法或經證實的設計進行比較的方法，應當評審所用的方法的適宜性，確認方法是否科學和有效。

4.在設計驗證完成后，應對驗證過程進行評審，評審設計驗證內容是否充分，驗證過程是否符合規定，驗證結果是否滿足設計要求等。

注意事項：形成的文件有《設計與開發驗證報告》、《產品檢驗報告》、《設計與開發驗證評審報告》。

設計開發驗證主要是有第三方對產品的性能和安全性進行驗證，應急審批期間，企業也基本拿到了檢測所出具的檢驗報告，對于根據標準完整檢驗的企業設計開發的驗證評審和評審報告只需要根據檢測報告再補充一下評審結果。

12、設計與開發確認及評審

應當對設計和開發進行確認，以確保產品滿足規定的使用要求或者預期用途的要求，并保持確認結果和任何必要措施的記錄。

1.應當在適宜階段進行設計和開發確認，確保產品滿足規定的使用要求或預期用途的要求；

2.設計和開發確認活動應當在產品交付和實施之前進行；

3.應當保持設計和開發確認記錄，包括臨床評價或臨床試驗的記錄，保持確認結果和任何必要措施的記錄。

4.在設計確認完成后，應對確認過程進行評審，評審設計確認內容是否充分，確認過程是否符合規定，確認結果是否滿足設計要求等。

注意事項：形成的文件有《設計與開發確認報告》、《臨床試驗或評價報告》、《設計與開發確認評審報告》。

設計開發評審主要是根據臨床評價結果對產品進行評價，應急審批時，部分省份提交了臨床評價報告，則可以直接根據報告結果補充設計開發確認和評審的報告，未提交臨床評價的企業則需要再補充一下臨床評價資料。

13 、內審及管理評審

應當及時的制定內審計劃和管理評審計劃，對在運行的質量管理體系進行評審，確保體系能夠正常的運行。

注意事項：形成的文件有《內審計劃》、《內審檢查表》、《內審不合格報告》、《內審報告》、《糾正和預防措施單》、《管理評審計劃》、《管理評審輸入》、《管理評審報告》等。

該部分內容只需要根據體系文件定時對體系運行情況進行一個內部評審就可。