無源植入性醫療器械臨床試驗審批申報資料編寫指導原則（2018年第40號）

為進一步規范無源植入性醫療器械產品臨床試驗審批申報資料要求，指導申請人對需進行臨床試驗審批的無源植入性醫療器械的申報資料進行準備，制訂本指導原則。

本指導原則雖然為該類產品的臨床試驗審批申報資料的準備提供了初步指導和建議，但不會限制醫療器械相關管理部門對該類產品的技術審評、行政審批，以及申請人對該類產品臨床試驗審批申報資料的準備工作。

本指導原則是在現行法規以及當前認知水平下制訂的，隨著醫療器械臨床試驗和管理法規的不斷完善，本指導原則相關內容也將進行適時地調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于需進行臨床試驗審批的第三類無源植入性醫療器械。

二、基本原則

申請人應按照相關要求提供申報資料，在此基礎上，本指導原則對《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）中的試驗產品描述、臨床前研究資料、臨床試驗方案部分給予指導。

三、試驗產品描述

應當包括試驗用醫療器械的設計原理、工作原理、產品特征、結構組成及圖示、制造材料、包裝材料、型號規格及其劃分依據、主要生產工藝、交付狀態、作用機理、適用范圍等內容。

（一）設計原理及工作原理

1. 通過醫學理論、病變特征、同現有器械和/或治療方法在臨床使用風險和受益方面的對比等闡述產品研發背景；

2. 闡述產品的設計原理及工作原理并同時提供產品結構示意圖、使用方法、操作圖示等。

（二）產品特征

對產品特征進行描述，重點描述區別于其他同類產品的產品特征；提供區別于其他同類產品的產品特征的設計依據。

（三）結構組成及圖示

1. 明確說明產品結構組成，包含配件/附件；如產品的結構組成為系統，應分別進行描述。

2. 提供產品的結構圖、實物圖及整體剖面結構圖，關鍵位置應提供局部工程結構圖及剖面結構圖；結構圖中應標明部件名稱及重要尺寸信息，測量位置（如適用）應明確。

（四）制造材料

1. 列表明確各組成部分的制造材料。列表中應同時明確配方（如適用）并注明各成分的化學名稱、化學結構式或分子式、牌號（如有）、供應商、商品名（如有）、預期與人體接觸時間和方式等。提供材料列表時，應注意以下方面：

（1）材料為混合物的應明確比例。

（2）組成部分為分層分段結構的應分別描述制造材料；

（3）應與產品結構圖示有明確的對應關系；

（4）明確材料符合的標準（如適用）。

2. 概述制造材料與安全性相關質控措施，如入廠質控標準及檢驗報告總結。

3. 特殊材料如可生物吸收材料應提供材料選擇依據。

4. 若產品供貨狀態是在液體中，則提供液體的詳細成分及含量信息，以及相關安全性評價資料總結。

（五）包裝材料

1. 列表明確產品的初包裝材料；

2. 提供初包裝圖示，標明包裝尺寸、容積（如適用）信息；

3. 明確與產品一起銷售的配件/附件包裝情況；

4. 初包裝材料的安全性評價資料（如適用，例如液體類產品），如初包裝材料與產品的相容性。

（六）型號規格及其劃分依據

1. 型號、規格應能區分和識別同一家企業生產但具有不同功能范圍、技術特征的產品。

2. 如含有多種型號產品時，應屬于同一注冊單元。

3. 如分別規定了型號和規格，應首先明確型號間的所有區別，再明確同一型號下不同規格產品間的所有區別；必要時附相應圖示進行說明。

4. 采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規格的結構組成、功能、產品特征、性能指標等方面加以描述。

（七）主要生產工藝

1. 概述產品生產加工工藝，注明關鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點；

2. 概述生產過程中各種加工助劑（如溶劑、催化劑）的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

（八）交付狀態

明確產品是否以無菌狀態提供，明確滅菌方式及貨架有效期。說明產品是一次性使用還是重復使用。

（九）適用范圍

明確適用人群、適應證、禁忌癥，適用范圍不應與擬開展的臨床試驗入/排標準矛盾。

四、臨床前研究資料

對于首次用于植入性醫療器械方面的新材料，應提供該材料適合用于人體使用的相關研究資料。

（一）實驗室研究總結

研究總結應至少包含以下要素：

1. 實驗目的和背景信息；

2. 驗證項目及其接受標準、實驗方法以及三者的確定依據，如為企業自建的實驗方法，應同時提供方法學研究總結；

3. 實驗用規格、型號選擇的依據；

4. 實驗樣本數量的確定依據，適用項目宜結合統計學考慮；

5. 結果分析，適用時進行統計學分析；方案偏離分析；

6. 結論。

（二）生物相容性評價研究資料

參照相關法規、規章及GB/T16886系列標準，提供完備的生物相容性評價報告；未采用GB/T16886系列標準時應提供依據。

（三）生物安全性研究資料

1. 含有同種異體材料、動物源性材料或生物活性物質等具有生物安全風險類產品，概述組織、細胞和材料的獲取、加工、保存、測試和處理過程，闡述來源（包括捐獻者篩選細節），應符合相關標準和規定（如有），并提供相應支持性資料；

2. 描述生產過程中對病毒、其他病原體去除或滅活方法，提供病毒滅活驗證報告；

3. 描述生產過程中對免疫原性物質去除方法，提供對免疫原性物質去除方法的驗證報告（如適用）；

4. 可參照《動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第224號）、《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證指導原則》（食藥監辦械函〔2011〕116號）提供相關資料。

（四）滅菌/消毒工藝研究總結

（五）產品有效期和包裝研究總結

研究總結中至少包含以下要素：

1. 貨架有效期；

2. 有效期研究方法，如為加速老化實驗應明確條件并確認實驗條件的適宜性；

3. 產品穩定性研究和包裝完整性研究總結；

4. 運輸及儲運條件。

（六）動物試驗研究總結（如適用）

研究總結應至少包含以下要素：

1. 實驗目的和背景信息；

2. 動物種類、模型及其確定依據；

3. 動物數量及其確定依據；

4. 實驗用器械樣品選擇依據；

5. 是否采用對照研究，對照用醫療器械的確定依據；

6. 研究指標的確定依據；

7. 觀察時間點的確定依據；

8. 實驗方法描述；

9. 研究指標結果分析，適用時進行統計學分析，方案偏離分析；

10. 實驗結論。

為保證動物實驗的規范性，建議在符合相關規定和標準要求的實驗室開展動物實驗。

五、臨床試驗方案

（一）臨床試驗方案應當符合《醫療器械臨床試驗質量管理規范》相關要求，并提交證明臨床試驗方案科學合理性的分析資料如主要研究終點、對照組選擇、樣本量、隨訪時間等的確定依據。

（二）如國內有適用的指導原則，建議參照指導原則進行臨床試驗方案設計；如無，可參照《無源植入性醫療器械產品注冊申報資料指導原則》（食藥監辦械函〔2009〕519號）第三章第四部分要求。

六、參考文獻

1.《醫療器械監督管理條例》（中華人民共和國國務院令第680號）

2.《醫療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理總局令第4號）

3.《醫療器械臨床試驗質量管理規范》（國家食品藥品監督管理總局、中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會令第25號）

4. 《關于公布醫療器械注冊申報資料要求和批準證明文件格式的公告》（國家食品藥品監督管理總局公告2014年第43號）

5.《關于發布動物源性醫療器械注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）的通告》（國家食品藥品監督管理總局通告2017年第224號）

6.《同種異體植入性醫療器械病毒滅活工藝驗證技術審查指導原則》（食藥監辦械函〔2011〕116號）

7.《無源植入性醫療器械產品注冊申報資料指導原則》（食藥監辦械函〔2009〕519號）

七、起草單位

國家食品藥品監督管理總局醫療器械技術審評中心。

附件：無源植入性醫療器械臨床試驗審批申報資料編寫指導原則（2018年第40號）