母乳低聚糖（HMOs）歐美審批情況一覽 - 法規資訊 - 食品

HMO（母乳低聚糖，Human Milk Oligosaccharides）是一種獨特的碳水化合物，僅存在于母乳中，是母乳中僅次于乳糖和脂肪的第三大固體成分，功能豐富，能夠改善人體的腸道菌群、提高認知、改善腸易激綜合征癥狀等。目前已知的HMOs種類超過150種，各自具有特定結構、功能和應用領域，其中數種HMOs已在多國開展合規工作，而歐美的HMOs最早開啟商業化。

本文就當前HMOs在歐盟和美國的獲批情況進行了匯總整理，以供企業參考。

歐美對HMO的監管

正如中國的HMOs需申報營養強化劑，各個國家的HMOs上市前均需經過系列報批程序。歐盟的HMOs需申報新型食品（Novel Food），美國則為“一般公認安全（GRAS）”物質認證。

2015年，由Glycom A/S申報的化學合成2’-巖藻糖基乳糖成為首款獲得美國FDA GRAS認證的HMO。此后，HMOs在歐美的申報便一路高歌猛進。截止目前（2023年12月14日），歐美獲批的HMOs主要包括：

2’-巖藻糖基乳糖 (2’-FL)
3-巖藻糖基乳糖 (3-FL)
乳糖-N-四糖 (LNT)
乳糖-N-新四糖 (LNnT)
3’-唾液酸乳糖 (3’-SL)
6’-唾液酸乳糖 (6’-SL)
2’-巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖混合物 (2’-FL/DFL)
乳糖-N-巖藻五糖I、2’-巖藻糖基乳糖混合物 (LNFP/2’-FL)

歐美獲批的HMOs：

根據歐盟和美國的公開可查詢信息，瑞旭就當前已獲批的各類HMOs匯總整理如下：

2’-FL批準情況

歐盟：1個化學法來源，3個微生物來源；
美國：1個化學法來源，11個微生物來源；

表1：2’-巖藻糖基乳糖 (2’-FL)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
歐盟	2016.3.16	化學合成，無生產菌	Glycom A/S
	2016.6.23*	大腸桿菌 K-12	Glycom A/S
	2017.11.29	大腸桿菌 BL21	Jennewein Biotechnologie GmbH
	2023.4.26	谷氨酸棒狀桿菌 ATCC 13032	Advanced Protein Technologies Corporation
	*：根據申報企業修改單，NF清單建立時直接列入，未發布執行法規。
美國	2015.9.16	化學合成，無生產菌	Glycom A/S
	2015.11.6	大腸桿菌 BL21 (DE3) #1540	Jennewein Biotechnologie, GmgH
	2016.11.23	大腸桿菌 K-12 DH1	Glycom A/S
	2018.4.6	大腸桿菌 K12 E638	Glycosyn & Friesland Campina Domo B.V.
	2018.4.23	大腸桿菌 K12 MG1655	DuPont Nutrition & Health
	2019.11.15	大腸桿菌 Kl2 LU20297	BASF SE
	2020.6.12	大腸桿菌 INB000846	DuPont Nutrition and Health
	2021.2.18	谷氨酸棒狀桿菌 APC199	Advanced Protein Technologies Corp.
	2021.2.26	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Jennewein Biotechnologie GmbH
	2022.7.15	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
	2022.10.21	大腸桿菌 K-12 DH1 MDO	Glycom A/S
	2023.4.4	/	Glycom A/S

3-FL批準情況

歐盟：3個微生物來源；
美國：3個微生物來源；

表2：3-巖藻糖基乳糖 (3-FL)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
歐盟	2021.11.22	大腸桿菌 K12 MG1655	DuPont Nutrition & Biosciences ApS
	2023.1.5	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
	2023.10.23	大腸桿菌 K-12 DH1	Glycom A/S
美國	2021.2.8	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Jennewein Biotechnologie GmgH
	2021.8.12	大腸桿菌 K12 MG1655	Danisco
	2022.11.7	大腸桿菌 K-12 DH1 MDO	Glycom A/S

LNT批準情況

歐盟：2個微生物來源；
美國：4個微生物來源；

表3：乳糖N-四糖 (LNT)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
歐盟	2020.4.3	大腸桿菌 K12 DH1	Glycom A/S
歐盟	2023.1.4	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
美國	2019.10.7	大腸桿菌 K-12 DHl	Glycom A/S
	2021.2.2	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Jennewein Biotechnologie GmgH
	2022.8.23	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
	2023.6.5	大腸桿菌 K-12 MG1655	Inbiose N.V.

LNnT批準情況

歐盟：1個化學法來源，2個微生物來源；
美國：1個化學法來源，5個微生物來源；

表4：乳糖N-新四糖 (LNnT)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
歐盟	2016.3.16	化學合成，無生產菌	Glycom A/S
	2016.9.1*	大腸桿菌 K-12	Glycom A/S
	2021.6.7	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
	*：根據申報企業修改單，NF清單建立時直接列入，未發布執行法規。
美國	2015.10.2	化學合成，無生產菌	Glycom A/S
	2016.11.23	大腸桿菌 K-12 DH1（結晶）	Glycom A/S
	2020.10.30	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Jennewein Biotechnologie GmgH
	2020.12.3	大腸桿菌 K-12 DH1（優化工藝，粉末）	Glycom A/S
	2022.12.2	大腸桿菌 K-12 DH1 MDO（結晶）	Glycom A/S
	2023.4.4	大腸桿菌 K-12 MG1655	Inbiose N.V.

3’-SL批準情況

歐盟：2個微生物來源；
美國：1個化學法來源和5個微生物來源；

表5：3’-唾液酸乳糖 (3’-SL)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
歐盟	2021.1.29	大腸桿菌 K12 DH1	Glycom A/S
歐盟	2023.1.17	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
美國	2018.9.26	化學合成，無生產菌	GeneChem, Inc.
	2020.2.21	大腸桿菌 K-12 DH1	Glycom A/S
	2020.10.30	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Jennewein Biotechnologie GmgH
	2022.7.15	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
	2023.4.5	大腸桿菌 K-12 MG1655	Inbiose N.V.
	2023.4.18	大腸桿菌 W (ATCC 9637)	Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.

6’-SL批準情況

歐盟：3個微生物來源；
美國：5個微生物來源；

表6：6’-唾液酸乳糖 (6’-SL)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
歐盟	2021.1.28	大腸桿菌 K-12 DH1	Glycom A/S
	2023.5.15	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
	2023.10.24	大腸桿菌 W (ATCC 9637)	Kyowa Hakko Bio Co., Ltd
美國	2020.2.24	大腸桿菌 K-12 DH1	Glycom A/S
	2021.4.23	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Jennewein Biotechnologie GmgH
	2022.7.15	大腸桿菌 BL21 (DE3)	Chr. Hansen A/S
	2023.3.22	大腸桿菌 K-12 MG1655	Inbiose N.V.
	2023.5.12	大腸桿菌 W (ATCC 9637)	Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.

混合HMOs批準情況

2’-FL/DFL：歐美均由Glycom申報，且均已獲批；
LNFP/2’-FL：由Glycom申報，已獲批美國GRAS，歐盟方面也已通過EFSA的安全性評估，相信不日便會發布執行法規（見表8）。

表7：2’-巖藻糖基乳糖、二巖藻糖基乳糖混合物 (2’-FL/DFL)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
歐盟	2019.11.29	大腸桿菌 K12 DH1	Glycom A/S
美國	2019.8.20	大腸桿菌 K-12 DH1	Glycom A/S
乳糖-N-巖藻五糖I、2’-巖藻糖基乳糖混合物 (LNFP/2’-FL)
國家/地區	獲批時間	生產菌	申報企業
美國	2023.1.19	大腸桿菌 K-12 DH1	Glycom A/S

歐美審批中的HMOs：

當前歐美分別有多款HMOs正在申報中，詳見下表：

表8：歐美審批中的HMOs
物質	國家/地區	申報時間	當前進度	申報企業
2’-FL	美國	/	待定	Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.
		/	待定	Inbiose N.V.
		/	待定	Synaura Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. 虹摹生物科技（上海）有限公司*
3-FL	美國	/	待定	Chr. Hansen A/S
3’-SL	歐盟	2021.8.6	已通過安全性評估	Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.
LNFP-I / 2’-FL	歐盟	2021.3.24	已通過安全性評估	Glycom A/S

除新物質外，歐盟仍有多個已獲批HMOs正在申請修訂（修訂內容通常包括生產菌、質量規格、使用范圍以及使用量等）：

表9：歐盟獲批HMOs修訂申報
物質	申報時間	當前進度	申報企業
2’-FL	2021.7.8	已通過安全性評估	Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.
	2021.11.3	已通過安全性評估	Chr. Hansen A/S
	2023.9.21	已受理	Synaura Biotechnology (Shanghai) Co., Ltd. 虹摹生物科技（上海）有限公司*
LNT	2023.10.16	已受理	Inbiose N.V.
6’-SL	2023.10.30	已受理	Inbiose N.V.

*虹摹生物，蒙牛創投基金投資孵化的合成生物企業，其自主研發的2’-FL于衛健委2023年第8號公告中宣布獲批。目前，虹摹生物2’-FL的修訂申報已被歐盟EFSA受理，美國GRAS認證也已在審評中。

國際市場角逐激烈

統計數據顯示，歐美HMOs的申報企業集中于世界主要HMOs原料供應商，如丹麥的Glycom A/S、德國的Jennewein Biotechnologie GmbH 、比利時的Inbiose NV等。而近年來，海外業界巨頭們頻頻通過收購、并購、協同研發等形式，與HMOs原料端形成合作，搶占該領域的領先席位。

2016年，Glycosyn和菲仕蘭（Friesland Campina）簽署了技術合作協議，于2017年聯合申報了一款微生物發酵生產的2’-FL，并于次年順利取得GRAS認證；

2020年，荷蘭皇家帝斯曼集團（DSM）耗資7.65億歐元收購了Glycom A/S，二者在早期生命營養領域的高度協同加速了HMOs系列產品線的構建。目前，帝斯曼已具備十數種HMOs的生產能力，多種已投放市場，堪稱HMOs商業化的最大推手。

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（圖源：DSM官網）

同年，科漢森（Chr. Hansen A/S）收購 Jennewein Biotechnologie GmbH，進軍HMOs市場，緊密布局并順利取得多個HMOs的歐美入市許可。

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（圖源：科漢森官網）

各大資本入局HMOs加劇了行業競爭和分化，研發企業要實現突破，就必須形成自身的技術優勢，升級工藝，實現規模化量產，而HMOs的合成專利就是構成技術壁壘的重要部分。行業巨頭如科漢森和Glycom也曾就HMOs專利產生多項糾紛，并訴諸法庭。

當前HMOs的主要合成途徑通常分為三類：化學法、酶法、微生物發酵法。化學合成的HMOs步驟復雜，成本高昂，并不適合大規模生產，因而報批數量非常有限。微生物來源的HMOs主要以大腸桿菌（E. coli）作為生產菌，各個企業所用菌株各有不同，瑞旭就歐美獲批HMOs的生產菌信息整理如下：

表10：HMOs生產菌匯總表
生產菌	菌株	企業名稱
大腸桿菌 Escherichia coli	K12 DH1	Glycom A/S
	K-12 MG1655	Inbiose NV; DuPont Nutrition & Health; Danisco
	K12 E638	Glycosyn & Friesland Campina Domo B.V.
	Kl2 LU20297	BASF SE
	INB000846	DuPont Nutrition and Health
	BL21 (DE3)	Jennewein; Chr. Hansen A/S
	W (ATCC 9637)	Kyowa Hakko Bio Co., Ltd.
谷氨酸棒狀桿菌 Corynebacterium Glutamicum	ATCC 13032	Advanced Protein Technologies Corporation

國內市場蓄勢待發

今年10月，衛健委發布第8號公告，2’-FL和LNnT成功獲批為營養強化劑，奶粉圈迎來了一波狂歡。雖然較歐美而言，HMOs在國內的獲批遲來一步，但其實早在2016年，國家衛計委就曾向社會征求2'-FL作為食品添加劑新品種的意見，而目前尚在申報中HMOs還包括8個2’-FL、1個3-FL，2個6’-SL、2個3’-SL，企業的申報熱情可見一斑。

了解中國的HMOs審批情況：母乳低聚糖（HMOs）在中國的最新合規進展一覽

國內外報批HMOs對比：

物質	歐盟	美國	中國
2’-FL	√	√	√
3-FL	√	√	申報中
LNT	√	√	×
LNnT	√	√	√
3’-SL	√	√	申報中
6’-SL	√	√	申報中
2’-FL/DFL	√	√	×
LNFP/2’-FL	申報中	√	×

由于國內三新食品的管理限制，2’-FL/DFL和LNFP/2’-FL這類混合物質并不符合我國的申報要求；3-FL、3’-SL和6’-SL的批準進度有待推進；LNT目前仍處于申報空白階段。

現下，國內消費者對HMOs的認知還相對有限，頭部企業便爭相推出添加HMOs的兒童奶粉，在同質化嚴重的乳粉市場搶占消費者認知端的先機。相信隨著研發和工藝的進一步迭代，HMOs或將成為行業差異性競爭的一大技術核心力量。

注：

文內數據統計截止日期2023年12月14日，數據來源于各平臺公開可查詢信息，僅供參考。

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