【原創】無源植入器械（含醫美類無源植入）穩定性研究/貨架有效期研究 ——老化試驗和運輸試驗

透明質酸鈉凝膠，童顏針，少女針，水光針在內的無源植入器械產品，在貨架有效期之內，產品的性能、功能都能得到保證，因此，有效期研究是這類產品的重要研究資料，具體應該怎么做？

一般包含貨架有效期、使用穩定性和運輸穩定性。貨架有效期和運輸穩定性研究包含器械本身性能穩定性和包裝性能穩定性兩方面。當醫療器械材料比較穩定時，主要考慮包裝穩定性的驗證。

1.貨架有效期驗證內容

 醫療器械貨架有效期的驗證試驗通常可分為加速穩定性試驗、實時穩定性試驗兩類。

 （1）加速穩定性試驗

加速穩定性試驗是將樣品貯存在某一較高的溫度，以縮短時間來模擬實時老化的試驗。具體有相應的老化試驗的公式可以參考。

 （2）實時穩定性試驗

實時穩定性試驗是將樣品貯存在規定的實際貯存條件下進行的試驗。

 2.實時穩定性試驗加速穩定性試驗結果不一致

 實時穩定性試驗結果是驗證產品貨架有效期的直接證據。當加速穩定性試驗結果與其不一致時，應以實時穩定性試驗結果為準。

 3. 驗證方法

3.1驗證樣品

推薦采用連續三批進行驗證。如批次間差異可能影響貨架有效期驗證結果，則可考慮對適當批次產品進行驗證。

3.2測試時間點的選擇

在試驗過程中設立多個測試觀察時間點（一般不少于3個）測試。可采用零點時間性能數據作為測試項目的參照指標。末次觀察點至少與預期申報貨架有效期時間相同。考慮到真實世界環境變化的復雜性，建議設定長于預期申報貨架有效期的觀察點

3.3測試項目、方法及可接受標準

測試項目包括產品自身性能測試和包裝系統性能測試兩方面。前者需選擇與醫療器械貨架有效期密切相關的物理、化學測試項目。

包裝系統性能測試包括包裝封口完整性、包裝強度和微生物屏障性能等測試項目。包裝完整性測試項目包括染色液穿透法測定透氣包裝的密封泄漏試驗、目力測試和氣泡法測定軟性包裝泄漏試驗等；包裝強度測試項目包括軟性屏障材料密封強度試驗、無約束包裝抗內壓破壞試驗和模擬運輸試驗等。有關上述測試方法以及可接受標準可參考GB/T 19633、YY0681和GB/T 4857系列標準進行設計。

另外，一個標準的滅菌周期后，附加一個或多個滅菌周期，或采用幾種不同的滅菌方法。

 4.貨架有效期研究資料要求

貨架有效期研究資料，一般包含試驗條件（溫度/濕度、運輸條件）、測試項目、判定標準、加速老化參數（如適用）、測試時間點、樣品型號規格、批次及樣本量、測試數據結果及分析、試驗結論等。

 5.使用穩定性

使用穩定性一般可在性能研究中開展驗證。

 6.運輸穩定性：老化試驗和運輸試驗哪個先做？

模擬運輸可在老化前或老化后進行。在老化前還是在老化后進行，取決于是模擬先運輸至醫院儲存、還是模擬在生產商處儲存然后運輸兩種不同的情況。