化妝品安全評估新規合集

2024年4月30日，中檢院發布七個文件及十二個問答，均涉及化妝品安全評估。分別是《化妝品安全評估資料提交指南》、《化妝品風險物質識別與評估技術指導原則》、《國際權威化妝品安全評估數據索引》及其問答、《已上市產品原料使用信息》及其問答、《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》及其問答、《交叉參照（Read-across）方法應用技術指南》及其問答、《化妝品原料數據使用指南》及其問答。

一、2024年4月30日，中檢院發布《化妝品安全評估資料提交指南》和《化妝品風險物質識別與評估技術指導原則》。

• 《化妝品安全評估資料提交指南》

按照《國家藥監局關于發布優化化妝品安全評估管理若干措施的公告》（2024年第50號）相關要求，本指南參照《化妝品分類規則和分類目錄》（以下簡稱《分類規則》），結合各種類型化妝品的風險程度以及安全評估資料中的重點關注內容，對化妝品進行細化分類；基于風險管理原則，結合產品和企業質量管理體系運行等情況，對化妝品安全評估資料提交的情形進行分類；并制定化妝品安全評估報告自查要點，為企業準確規范提交安全評估資料提供指引。

• 《化妝品風險物質識別與評估技術指導原則》

化妝品風險物質的識別與評估是產品安全評估報告的一部分重要內容。化妝品安全性風險物質可能由化妝品原料、包裝材料、生產、運輸和存儲過程中產生或帶入，暴露于人體可能對人體健康造成潛在危害。對化妝品中可能存在的安全性風險物質進行全面危害識別與評估，能有效評價化妝品的潛在風險。

https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/hzhpjssp/hzpsptzgg/202404301559401057174.html

二、2024年4月30日，中檢院關于發布《國際權威化妝品安全評估數據索引》和《已上市產品原料使用信息》的通知

• 《國際權威化妝品安全評估數據索引》

本索引是對我國化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術規范》中，歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）和美國化妝品原料評價委員會（CIR）已公布化妝品安全評估報告原料的客觀收集，為化妝品安全評估提供參考。化妝品注冊人、備案人在開展化妝品安全評估時，可采用包括但不限于以上評估機構發布的評估結論。

問答：

1. 國際權威化妝品安全評估數據包括哪些內容？

《國際權威化妝品安全評估數據索引》是我國化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術規范》中，歐盟消費者安全科學委員會（SCCS）和美國化妝品原料評價委員會（CIR）已公布化妝品安全評估報告原料的客觀收集，為化妝品安全評估提供參考，并進行動態更新。化妝品注冊人、備案人在開展安全評估時可使用包括但不限于上述評估機構之外的國際權威化妝品安全評估機構發布的評估數據或結論，如德國聯邦風險評估研究所（BfR）、澳大利亞國家工業化學品申報和評估計劃（NICNAS）等。

2.如何使用國際權威化妝品安全評估數據索引？

化妝品注冊人、備案人應履行企業主體責任，在應用國際權威化妝品安全評估數據時，應以最新的評估報告為準，并對相關資料進行分析，在符合我國化妝品相關法規要求的情況下，可采用相關評估結論。不同機構評估結果不一致時，根據數據可靠性和相關性，科學合理地采用相關評估結論。

• 《已上市產品原料使用信息》

本原料使用信息是對我國批件有效期內特殊化妝品中已使用、未收錄在《化妝品安全技術規范》中、且無權威機構評估報告的原料使用量的客觀收錄。未組織對所列原料的安全性進行系統評價，化妝品注冊人、備案人在使用相關原料信息時，應當符合國家有關法律法規、標準、規范的相關要求，開展化妝品安全評估并承擔產品質量安全責任。其載明的原料使用量，可為化妝品安全評估提供參考，化妝品注冊人、備案人應當結合產品使用方法和作用部位，正確使用原料使用量。相同作用部位的同一原料，若只有駐留類產品的原料使用量，淋洗類產品可參照駐留類使用。相同使用方法的同一原料，可按照：（一）全身皮膚、軀干部位、面部、口唇、眼部的順序；（二）全身皮膚、軀干部位、手足、頭部、頭發的順序等兩種情形，后面作用部位可參照前面作用部位的原料使用量，但產品作用部位為眼部且參考其他部位使用量時，需另外評估原料的眼刺激性。

3.如何正確理解和使用《已上市產品原料使用信息》？

《已上市產品原料使用信息》（以下簡稱《原料信息》）是對我國批件有效期內的特殊化妝品中已使用，且未收錄在《化妝品安全技術規范》、無國際權威化妝品安全評估機構評估報告的原料使用量的客觀收錄，并進行動態更新。未組織對所列原料進行系統評價，化妝品注冊人、備案人在使用相關原料信息時，應當符合國家有關法律法規、標準、規范的相關要求，開展化妝品安全評估。化妝品注冊人、備案人在進行產品生產時，若原料超出《原料信息》中的使用量，應按照《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》開展安全評估，或按照《化妝品原料數據使用指南》使用其他原料數據類型。

4.《原料信息》的參照使用原則有哪些？

參照使用原則一：相同作用部位的同一原料，若只有駐留類產品的原料使用量，淋洗類產品可參照駐留類使用。參照使用原則二：相同使用方法的同一原料，可按照（一）全身皮膚、軀干部位、面部、口唇、眼部的順序，（二）全身皮膚、軀干部位、手足、頭部、頭發的順序等兩種情形，后面作用部位可參照前面作用部位的原料使用量，但產品作用部位為眼部且參考其他部位使用量時，需另外評估原料的眼刺激性。

化妝品注冊人、備案人應當結合產品使用方法和作用部位，正確使用原料使用量。為方便行業更好應用《原料信息》，給出以下幾個代表性實例：

實例1：用于頭發的淋洗類產品如何使用《原料信息》？

用于頭發的淋洗類產品中原料使用量，可使用《原料信息》中的用于頭發的淋洗類產品中該原料使用量；若無，可根據使用原則一，使用用于頭發的駐留類產品中該原料使用量；若無，可根據使用原則二，使用用于全身皮膚或軀干部位或手足或頭部的該原料使用量。

實例2：用于眼部的駐留類產品如何使用《原料信息》？

用于眼部的駐留類產品中原料使用量，可使用《原料信息》中的用于眼部的駐留類產品中該原料使用量，無需評估眼刺激性；若無，根據使用原則二，可使用用于全身皮膚或軀干部位或面部或口唇的該原料使用量，需另外評估眼刺激性。

實例3：同時用于多個作用部位（含兩個）的產品如何使用《原料信息》？

同時用于多個作用部位（含兩個）產品的原料使用量，可參照使用原則二，選擇使用相同使用方法的上一級作用部位的使用量。如：同時用于軀干和面部的駐留類產品的原料使用量，可使用用于全身皮膚的駐留類產品中的原料使用量。若無可選擇的使用量，應按照《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》開展安全性評估或按照《化妝品原料數據使用指南》使用其他原料數據類型。

https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/hzhpbzh/hzhpbzhtzgg/202404301550481057159.html

三、2024年4月30日，中檢院關于發布《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》、《交叉參照（Read-across）方法應用技術指南》和《化妝品原料數據使用指南》的通知。

• 《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》

毒理學關注閾值（Threshold of Toxicological Concern，TTC）方法是基于化學物質低于一定閾值的暴露劑量對人體產生的危害風險極低的基本假設。關鍵是確定是否適用于TTC，且不能低估暴露量。本指南介紹了TTC在化妝品安全評估中的應用，明確了TTC方法的適用范圍、術語和釋義、物質分類、評估程序以及混合物的使用要求。

問答：5. TTC方法應用的基本條件是哪些？

《化妝品安全評估技術導則（2021年版）》（以下簡稱“導則”）和《毒理學關注閾值（TTC）方法應用技術指南》（以下簡稱“TTC指南”）規定：對于化學結構明確，且不包含嚴重致突變警告結構的原料或風險物質，含量較低且缺乏系統毒理學研究數據時，可參考使用毒理學關注閾值（TTC）方法進行評估。

使用TTC方法應滿足以下基本條件：化學結構明確，根據化學物結構可以進一步歸類和判斷是否有警示結構；含量較低，結合產品類型和經過暴露評估后，認為該化學物的人體暴露量較低，低于對應閾值；缺乏系統毒理學數據，經查詢所有可獲得的數據情況下，缺少該物質的系統毒性數據，如重復劑量毒性、生殖發育毒性和致癌性等。

6.如何確定待評估物質是否為DNA反應性致突變物/致癌物？

除通過遺傳毒性/DNA反應性終點試驗（如細菌回復突變試驗）測試外，還可采用（定量）構效關系預測方法學進行預測。

在采用（定量）構效關系預測方法學進行預測時，應至少采用兩種互補的國際公認的預測方法，一種方法應基于專家知識規則，另一種方法應基于統計學，這些預測方法均應遵循經濟合作與發展組織（OECD）制定的一般驗證原則，可根據具體需要選擇合適的方法組合。

可公開獲取基于專家知識規則的預測方法有：QSAR Toolbox（OECD）、Toxtree （歐盟聯合研究中心JRC）、OncoLogic™（美國環境保護署EPA和OECD）等。可公開獲取基于統計學的預測方法有： The US-EPA’sToxicity Estimation Software Tool (T.E.S.T.，EPA)、Lazar（德國聯邦風險評估研究所BfR）等。有些預測方法可能包含多個子模型，如VEGA（意大利科學健康研究所IRCCS）致突變模型。此外，還有一些商業模型的預測方法也可以選擇使用。

7.如何應用TTC方法對植物提取物進行評估？

植物提取物由于組分復雜且批次間存在變化，鑒定和分析技術上存在困難，因此在滿足一定條件下，對原料中的部分未知成分可以使用TTC方法進行評估。

通過實驗室檢測或文獻檢索，收集植物的來源、制備過程、化學成分、特征性成分、理化特性、質量規格、雜質等信息，盡可能多的識別出單一或大類成分，尤其是主要化學成分和特征性成分等，組分含量可通過類別組分進行計算。除生產過程中添加的必要溶劑或穩定劑、防腐劑、抗氧化劑等外，需確定的成分含量不低于50 %。

基于植物原料中各組分的含量、化學結構及安全信息，設計安全評估整體策略。

• 《交叉參照（Read-across）方法應用技術指南》

交叉參照（Read-across）指基于化學結構或生物學活性的相似性，通過利用一種或多種類似化學物質（類似物）的毒理學終點數據來預測另一種或一類結構相似的特定化學物質（目標化學物質）的相同毒理學終點信息的方法。本指南介紹了交叉參照方法在化妝品安全評估中的應用，明確了交叉參照方法的適用范圍、評估程序及步驟，并給出了示例報告。

問答：8. 有哪些工具和模型可以幫助進行交叉參照？

在運用交叉參照技術過程中，通常應使用一種以上的工具得出類似物，以提高交叉參照的結果可靠性。用于幫助進行交叉參照的模型很多，可以根據不同的需要選擇合適的免費公開模型和工具（見下表）。

比較常用的是OECD QSARToolbox 和EPA CompToxChemicals Dashboard中的GenRA模型。也有一些商業模型可以用于支持交叉參照。

一般情況下，使用這些工具需要提供化學物質的結構（如SMILES）、CAS號或化學名等信息，再選擇需要查詢的毒理學終點和設置查詢條件，可獲得結果近似化學物質的清單和毒理學數據等。

9.本指南中非功效成分的范圍是什么？

具有防腐、防曬、著色、染發和祛斑美白功能的原料，不適用于交叉參照方法。

• 《化妝品原料數據使用指南》

本指南明確了化妝品注冊人、備案人在開展安全評估時可采用的主要原料數據類型、使用要求和需要提供的證明材料。化妝品注冊人、備案人應基于產品配方體系，對收集的安全評估相關資料進行分析，包括產品和原料的不良反應、安全事件等，遵循證據權重的原則科學開展安全評估，履行企業主體責任，保證產品的安全性。

問答：10. 七種主要的原料數據類型是否有優先采用順序？

化妝品注冊人、備案人應遵循證據權重原則，以現有科學數據和相關信息為基礎對產品進行安全評估。《化妝品原料數據使用指南》中所列七種原料數據類型，除《化妝品安全技術規范》中的限用組分、準用防腐劑、準用防曬劑、準用著色劑和準用染發劑外，其余數據類型應基于數據的科學性和合理性，遵循科學、公正、透明和個案分析的原則，選用最相關和可靠的數據類型開展評估。

11.如何正確應用主要的原料數據類型（三）？

世界衛生組織（WHO）、聯合國糧農組織（FAO）以及其他國際權威組織，針對食品、食品添加劑和化學品使用等，發布每日允許攝入量（ADI）、每日耐受劑量（TDI）、參考劑量（RfD）、一般認為安全的物質（GRAS）和香料標準等，也會對化學品的毒理學數據進行總結，提供毒理學終點數據。我國和其他國家監管部門也會發布化妝品原料的安全使用量等。化妝品評估過程中，可使用這些權威機構的評估數據或結論，但需對相關資料進行分析，有充分的數據支撐，并符合我國化妝品相關法規規定的情況下，可采用相關結論。不同的權威機構評估結果不一致時，根據數據的可靠性和相關性，科學合理地采用相關評估結論。如缺少局部毒性資料，應結合產品使用部位和使用方式等，對局部毒性開展評估。

12.安全食用歷史常見的證明材料有哪些？

來源為常見食物原料的，如糧食、瓜果蔬菜、食品添加劑等，可提供中國食物成分表、食品安全國家標準、中國居民膳食營養素參考攝入量、現行糧油行業標準目錄，保健食品原料目錄以及其他符合條件的相關證明；來源為新食品原料或藥食同源物質的，可提供監管部門發布的批準公告。國外監管部門或權威技術機構發布的可安全食用原料相關文件也可作為證明材料。

https://www.nifdc.org.cn/nifdc/bshff/hzhpbzh/hzhpbzhtzgg/202404301622051057215.html