【收藏】如何進行已知醫療器械可瀝濾物安全性評價？

1、 可瀝濾物概念

醫療器械的可瀝濾物是指醫療器械或材料在臨床使用過程中釋放出的物質的統稱。可瀝濾物一般包括滅菌殘留劑、工藝殘留物、降解產物以及材料中的單體及添加劑（包括穩定劑、抗氧化劑、增塑劑、著色劑等）。在醫療器械產品與人體接觸并發揮作用的過程中，可瀝濾物也在或短期或長期地對人體產生安全性方面的危害。

2、 已知可瀝濾物安全性評價流程圖

可瀝濾物安全性評價首要是確認該已知可瀝濾物是否為原材料或最終醫療器械生產過程中添加的添加劑，如抗氧化劑、穩定劑等成分。如果是，應進一步確認該添加劑在原材料或最終醫療器械中的添加總量是否超過該已知可瀝濾物的允許限量，如果未超過，則一般無需對該可瀝濾物本身的安全性做進一步的研究，如果超過了允許限量，則應模擬臨床實際使用最惡劣環境，通過浸提試驗研究，獲得其最大釋放量，并根據其允許限量形成完整的安全性評價報告。

已知可瀝濾物測定的一般流程如下：

3、 已知可瀝濾物試驗條件如何確定？

1） 浸提方式選擇

常用的浸提方式包括模擬浸提、加嚴浸提、加速浸提和極限浸提（具體可參考GB/T 16886.12部分定義），一般來說模擬浸提最接近于實際，但某些器械采用模擬浸提法可能會要求相對較大的浸提體積，這種情況下，則可能需要極大地提高對可瀝濾物測定的靈敏度以滿足安全性評價的要求。

浸提液制備過程中，除考慮浸提方式外，還需要充分考慮樣品的選擇、浸提介質、浸提比例、浸提時間、浸提溫度、浸提方式等。但無論選用何種浸提條件，所選浸提條件均不應引起器械材料和目標可瀝濾物發生化學變化。

2） 樣品選擇

試驗樣品優先選擇最終產品或取自最終產品中有代表性的樣品或經論述的與最終產品相同的工藝過程制得的材料。某些情況下，因產品大型和/或復雜的器械使得無法在終產品上進行浸提時，一般可選取有代表性的部分進行浸提，然后推導出整個器械的結果，代表性的部分可采用如下方法：如果含有幾種不同的材料，選取的樣品中每一組分占樣品的比例宜與該組分占被測器械的比例一致，或選擇經評價證明是器械上殘留含量最高的一個組成部分進行試驗，有時還可以通過相同原材料在相同工藝條件下加工成的最終品檢測等方式進行。

3） 浸提介質

浸提介質的選擇需要考慮以下因素：臨床接觸介質性質（酸性、堿性、極性、非極性等）；已知物的基本性質，如極性、溶解特性等，并結合臨床接觸介質性質，初步確定擬采用的溶劑；浸提介質的基本性質，如適用時，pH值、極性特征、沸點、可瀝濾物在該介質下的溶解度等；替代溶劑的選擇，適用時可采用試驗證明替代溶劑的提取能力應高于實際臨床接觸介質。

  4）浸提體積

浸提體積的選擇首先應保證浸提液能夠完全浸沒浸提樣品，其次浸提液中可瀝濾物濃度能夠滿足檢測靈敏度要求，同時還應避免因其濃度過大影響被浸提物質的進一步析出。

5） 浸提溫度

對于浸提溫度，應考慮器械臨床實際的使用溫度。

6） 浸提時間

應按照器械作用于患者的性質和接觸時間來確定并盡可能模擬產品臨床實際。