ECHA發布2025 版《監管挑戰關鍵領域》報告

2025年6月，化學品管理局（ECHA）更新《監管挑戰關鍵領域》戰略報告，新增"競爭力指南"與"清潔工業協議"框架下的重點議題，強調亟需通過針對性科學研究構建新型化學品監管體系，在保護公眾健康與環境的同時推動歐盟產業可持續發展。

更新內容

在此次更新中，ECHA根據機構職能的持續拓展新增了多個重點領域，包括支持《飲用水指令》(DWD)和《水框架指令》下未來工作的相關內容。ECHA同時納入循環經濟相關的關鍵議題，例如化學品環境影響的量化評估及廢棄階段的排放核算。此外，ECHA優化了現有研究優先事項，特別強化了內分泌干擾效應、持久性污染物及聚合物表征方法等領域的研究深度。相較于2024年版，相關議題的狀態信息已進行系統性更新。

ECHA的研究需求圍繞以下五大核心領域展開：

（一）防范高危化學品風險

• 神經毒性：在REACH下，有關成年神經毒性和發育神經毒性的數據被嵌入在幾個標準信息要求中。當前的監管結構在將NAMs作為REACH、BPR和CLP的獨立信息時，面臨諸多挑戰。例如，CLP標準中關于STOT SE（特定目標器官毒性-單次暴露）和STOT RE（特定目標器官毒性-重復暴露）的標準基于人類和/或實驗動物的影響。為了更好地理解和開發適合的測試方法，需要進一步研究新的AOPs（ adversity outcome pathways，不良結果途徑）、現有AOPs的進一步開發以及建立它們與NAMs的聯系。此外，還需要確定可靠的正負參考化學物質，以驗證NAMs，以及進一步驗證和改進DNT IVB（發育神經毒性體外組合測試）測試方法。
• 免疫毒性：目前尚無科學共識確定免疫系統發育的關鍵時間窗口，這些窗口對化學物質干擾可能導致免疫系統功能障礙最為敏感。由于科學不確定性，監管仍依賴于使用體內發育免疫毒性研究，以確保覆蓋所有關鍵窗口。需要開展基礎研究，以更好地理解科學可能性以及NAMs在免疫毒性監管適用性方面的潛力。
• 內分泌干擾：內分泌干擾的評估依賴于脊椎動物測試，以收集有關不良影響和內分泌活動的信息，以便識別內分泌干擾物質。為了減少脊椎動物測試，應努力使用NAMs（包括體外、計算和組學方法）來實現與當前測試相當的信息水平。在CLP法規下，如果NAM數據能夠證明與人類或動物數據相當的預測能力，則可用于內分泌干擾分類。

（二）應對環境化學污染

• 持久性：評估化學物質的持久性對環境和人類健康至關重要，需開發高通量方法和體外工具。
• 生物累積性：生物累積數據對理解化學物質的環境行為至關重要，需開發非脊椎動物和/或非體內方法預測生物累積潛力等。
• 生物多樣性保護：需開發新的方法，以便更有效地保護生態系統中的廣泛物種。
• 非蜜蜂傳粉者：需評估非蜜蜂傳粉者對生物殺滅劑活性物質的敏感性。
• 監測：開發新工具以改善環境監測，如基于效應的方法等。

（三）推動非動物實驗替代方案

• 類比推理和新方法學：類比推理是REACH注冊中用于填補數據缺口的主要方法之一。NAMs（如體外和計算工具）可以通過生成候選類比物質的毒代動力學和毒效學數據，支持類比推理，定義相似物質的類別邊界。這有助于加強和驗證類比推理假設。目前，類比推理在支持（實驗）不良影響證據方面存在不足，需要進一步的數據，特別是與毒理學機制和吸收、分布、代謝和排泄（ADME）屬性相關的數據。
• 體外/計算ADME和生理藥代動力學模型：動物免費的化學危害評估系統將依賴于體外和計算方法。因此，需要開發PBK（生理藥代動力學）模型用于危害評估。目前的體外代謝激活標準需要審查和更新，因為目前只涵蓋了氧化相I代謝，導致某些危險物質被錯誤地識別為陰性。此外，體內外推（IVIVE）是將體外濃度與潛在危害的外部劑量聯系起來的過程，需要數據來描述化學物質在體內的ADME特性。
• 短期魚類毒性：NAMs和體外測試有可能減少對活體脊椎動物（如魚類）的測試。某些體外研究可以用于預測物質是否可能對魚類有毒。然而，目前尚不清楚鰓細胞系研究在多大程度上可以應用于并準確預測所有物質類型的魚類急性毒性，包括體積大、非常難溶、吸附性強或揮發性物質。為了使這些體外方法在監管背景下更廣泛地使用，需要對其局限性有深入的了解。
• 長期魚類毒性：同樣需要更具體的研究來涵蓋魚類的長期影響。總體而言，生成的魚類慢性毒性數據代表了對脊椎動物的慢性危害，但這種方法可能不足以保護所有脊椎動物物種。需要開發用于魚類、兩棲動物和鳥類的AOPs、體外系統和胚胎測定方法，以預測魚類/脊椎動物的慢性毒性。
• 致癌性：目前，在REACH下識別致癌物的策略依賴于兩年期嚙齒動物生物測定。為了加快這一進程，提出了使用替代和新方法來提高檢測致癌物的速度，包括那些通過非遺傳毒性機制起作用的致癌物。這可能涉及對已知人類致癌物進行幾種可用的穩健NAMs測試，以識別哪些NAMs與人類致癌物相關，具有高靈敏度。

（四）提升化學品數據可用性

• 聚合物：歷史上，監管框架認為聚合物的危害低于其單體。但最近的研究表明，高分子量聚合物可能具有生物利用度和毒性，不能默認其無害。需要進一步研究以了解其生物利用度，并支持未來危害和風險評估。例如，開發標準化方法以確定聚合物的化學組成，包括分子量分布、低聚物含量和反應性官能團。此外，還需研究聚合物在環境中的降解穩定性，以及其潛在釋放物質。
• 微/納米材料：納米材料由于其獨特的物理和化學性質，帶來了特定的挑戰。需要進一步開發和適應測試方法以評估其危害性。例如，開發用于納米材料的新的OECD測試指南，以及利用非靶向篩查來識別未知污染物。此外，還需要研究納米特異性特征如何影響其在環境和生物系統中的行為。
• 分析方法：確保化學物質的安全管理需要可靠的分析方法來評估其在不同基質中的存在。例如，開發快速可靠的測試方法以量化特定物質在飲用水接觸材料中的遷移，以及識別低濃度水平的相關化學物質。此外，還需開發篩選技術以高通量評估對歐盟法規的合規性。

（五）通過安全材料促進循環經濟

• 廢物階段的釋放：需更好地了解材料、產品和物品在廢物階段的化學排放和對人類及環境的暴露情況。
• 非化石碳氫化合物來源和燃料的組成：需深入了解這些燃料和碳氫化合物來源的復雜化學組成和新興污染物。
• 化學品相關環境影響的價值評估：需開展經濟估值研究，為化學品監管提供依據。

ECHA執行主任莎朗·麥奎爾指出："歐盟要在2050年前實現氣候中和目標，需要構建基于科學證據的新型監管范式。我們既要防范化學品風險，也要確保企業能獲取安全環保的替代材料。"此次提出的20余項研究課題已提交歐盟科研創新署（Horizon Europe）進行優先立項評估。